Theravance Biopharma présentera de nouvelles données sur l'ampreloxétine au Congrès international 2023 sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement

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28 août 2023, 6 h 23 HE

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DUBLIN, 28 août 2023 /PRNewswire/ -- Theravance Biopharma, Inc. (« Theravance Biopharma » ou la « Société ») (NASDAQ : TBPH) a annoncé aujourd'hui que de nouvelles données sur l'ampreloxétine dans l'hypotension orthostatique neurogène (nOH) seront présentées au Congrès international 2023 sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (MDS), qui aura lieu du 27 au 31 août 2023 à Copenhague, au Danemark.

« Les données présentées lors de cette réunion continuent de soutenir le potentiel de l'ampreloxétine à apporter un bénéfice constant et durable aux patients atteints de MSA et de nOH avec un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable », a déclaré Roy Freeman, MBChB, professeur de neurologie, directeur du Centre de recherche autonome et périphérique. Troubles nerveux, Centre médical Beth Israel Deaconess. « L'AMS est une maladie rare et débilitante et de nombreux patients atteints d'AMS souffrent de symptômes liés à un mauvais contrôle de la pression artérielle qui ont un impact significatif sur leur qualité de vie. »1

Les données seront présentées lors d'une session d'affiches le lundi 28 août 2023, à partir de 13h00, heure d'Europe centrale (7h00 EDT / 4h00 PDT / 11h00 GMT) :

Catégorie : Essais cliniques et thérapie dans les troubles du mouvement (non-MP) (non-dystonie)

Une analyse de sous-groupes de patients atteints d'atrophie systémique multiple issus des essais de phase 3 sur l'ampreloxétine

Une étude approfondie sur l'intervalle QT à doses multiples pour évaluer l'effet de l'ampreloxétine sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains

Résultats présentés au Congrès MDS 2023 :

L'ampreloxétine a démontré les bénéfices suivants chez les patients atteints d'AMS (atrophie multisystématisée) dans les études 0169 [SEQUOIA] et 0170 [REDWOOD] :

Dans une étude monocentrique distincte évaluant les effets de l'ampreloxétine sur la repolarisation cardiaque par rapport au placebo, 72 sujets sains ont été recrutés de manière randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Aux doses thérapeutiques (10 mg une fois par jour) et suprathérapeutiques (40 mg une fois par jour) d'ampreloxétine, aucun effet cliniquement pertinent sur l'intervalle Q-Tc, une mesure du rythme cardiaque, n'a été observé dans cette étude, confirmant ainsi la sécurité cardiovasculaire de l'ampreloxétine.

À propos de l’ampreloxétine

Ampreloxetine, un inhibiteur expérimental de la recapture de la noradrénaline à prise uniquotidienne en cours de développement pour le traitement de l'hypotension orthostatique neurogène symptomatique (nOH) chez les patients atteints d'atrophie multisystémique (AMS). Les avantages uniques du traitement par l'ampreloxétine rapportés chez les patients atteints d'AMS dans l'étude 0170 comprenaient une augmentation des taux de noradrénaline, un impact favorable sur la pression artérielle, une amélioration cliniquement significative et durable des symptômes et l'absence de signal d'hypertension en décubitus dorsal. La société a obtenu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et, si les résultats le soutiennent, prévoit de déposer une NDA pour approbation complète sur la base de l'étude de phase 3 CYPRESS.

À propos de CYPRESS (étude 0197), une étude de phase 3

L'étude 0197 (NCT05696717) est actuellement en cours d'inscription. Il s'agit d'une étude d'enregistrement de phase 3, multicentrique et randomisée, visant à évaluer l'efficacité et la durabilité de l'ampreloxétine chez les participants atteints de MSA et de nOH symptomatique après 20 semaines de traitement ; le critère d'évaluation principal de l'étude est la modification du score composite de l'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA). L'étude comprend quatre périodes : sélection, ouverte (période de 12 semaines, les participants recevront une dose quotidienne unique de 10 mg d'ampreloxétine), retrait randomisé (période de huit semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, les participants recevront une seule dose). dose quotidienne de 10 mg de placebo ou d'ampreloxétine) et une prolongation du traitement à long terme. Les mesures des résultats secondaires incluent le changement par rapport au départ dans l'élément 1 de l'échelle d'activité quotidienne d'hypotension orthostatique (OHDAS) (activités qui nécessitent de rester debout pendant une courte période) et l'élément 3 (activités qui nécessitent de marcher pendant une courte période).

À propos de l'étude 0170, une étude de phase 3

L'étude 0170 (NCT03829657) était une étude de phase 3 de 22 semaines comprenant une période ouverte de 16 semaines et une période d'arrêt randomisée en double aveugle de 6 semaines, contrôlée par placebo. Cette étude fait suite à l'étude 0169, une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles de quatre semaines sur l'ampreloxétine chez des patients atteints de nOH symptomatique. Le critère d'évaluation principal de l'étude 0170 concernant l'échec du traitement à la semaine 6 était défini comme une aggravation de la question n° 1 de l'échelle d'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA) et des scores d'impression globale de gravité du patient (PGI-S) de 1,0 point. Après que l'étude 0169 n'a pas atteint son critère d'évaluation principal, la Société a pris des mesures pour clôturer le programme clinique en cours, y compris l'étude 0170. L'étude a été inscrite à plus de 80 % (n = 128/154 prévus) malgré un arrêt prématuré. Le critère d'évaluation principal n'était pas statistiquement significatif pour la population globale de patients, qui comprenait des patients atteints de la maladie de Parkinson, d'une insuffisance autonome pure et d'une MSA (rapport de cotes = 0,6 ; valeur p = 0,196). L'analyse des sous-groupes prédéfinis par type de maladie suggère que le bénéfice observé chez les patients recevant de l'ampreloxétine était largement dû aux patients atteints d'AMS (n = 40). Un rapport de cotes de 0,28 (IC à 95 % : 0,05 ; 1,22) a été observé chez les patients atteints d'AMS, indiquant une réduction de 72 % du risque d'échec du traitement avec l'ampreloxétine par rapport au placebo. Le bénéfice pour les patients atteints d'AMS a été observé dans plusieurs critères d'évaluation, notamment le composite OHSA, le composite Orthostatic Hypotension Daily Activities Scale (OHDAS), le composite Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) et OHSA #1 (en savoir plus sur les données ici).